Das Ziel der Phase 2-Studien für VLA15 ist die Bestimmung der optimalen Dosierung und des optimalen Impfschemas, basierend auf Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten, für die weitere Verwendung in einer zulassungsrelevanten Phase 3- Wirksamkeitsstudie.
Im Anschluss an die Run-in-Phase der ersten Phase 2-Studie VLA15-201 wurden nach erfolgter Freigabe durch ein unabhängiges Gremium zur Überwachung der Sicherheit der Patienten („Data Safety Monitoring Board“) zwei Dosierungen für die weitere Entwicklung ausgewählt. 1
Ziel der nun begonnenen zweiten Phase 2-Studie, VLA15-202, ist die Evaluierung eines alternativen Impfschemas für diese beiden Dosierungen.
Wolfgang Bender, MD, PhD, Chief Medical Officer von Valneva, kommentierte, “Wir freuen uns, die Entwicklung unseres Lyme Borreliose-Impfstoffkandidaten weiter planmäßig und so rasch wie möglich voranzutreiben. Mit der Ausbreitung der Krankheit in neue Gebiete steigt die Dringlichkeit für einen Impfstoff weiter, um diesen großen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Mit den höheren Dosierungen und dem potenziellen alternativen Impfschema wollen wir unseren Impfstoffkandidaten weiter optimieren, um eine hohe Wirksamkeit ab der ersten Saison zu erreichen.“
Die erwartete Dauer der Phase 2 beträgt rund zwei Jahre. Zwischenergebnisse (primärer Endpunkt) werden Mitte 2020 erwartet.
Die klinische Phase 2-Studie VLA15-202
VLA15-202 ist die zweite von zwei geplanten Phase 2-Studien. Es handelt sich um eine randomisierte, beobachter-verblindete, plazebo-kontrollierte Studie, die an Studienzentren in den USA durchgeführt wird. 250 Studienteilnehmer erhalten eine von zwei Dosierungen von VLA15 (je 100 Probanden) oder Plazebo (50 Probanden). VLA15 wird als aluminium-adjuvantierte Formulierung mit den Dosierungen 135μg und 180μg getestet und intramuskulär in drei Injektionen an den Tagen 1, 57 und 180 (im Vergleich zu den Tagen 1, 29 und 57 in der Studie VLA15-201) verabreicht. Die Probanden werden für 18 Monate nachverfolgt, wobei die Hauptauswertung der Immunogenität am Tag 208 (primärer Endpunkt) erfolgt. Die Studie umfasst gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren. Die Studienzentren liegen in Gebieten, in denen Borreliose endemisch ist. Auch Patienten, die in der Vergangenheit eine Infektion mit Borrelia burgdorferi, also jenen Bakterien, die Lyme Borreliose verursachen, hatten, werden in die Studie aufgenommen.
Lyme Borreliose
Lyme Borreliose ist eine systemische Infektion, die durch Borrelia Bakterien verursacht wird, die durch infizierte Ixodes Zecken2 übertragen werden. Es wird als die häufigste durch Vektoren übertragene Krankheit auf der Nordhalbkugel angesehen. Gemäß dem US Center for Disease Control and Prevention (CDC) wird jährlich bei rund 300.0003 US-Bürgern Lyme Borreliose diagnostiziert; in Europa4 sind jährlich mindestens 200.000 Menschen von Borreliose betroffen. Frühe Symptome von Borreliose (so wie ein sich langsam ausbreitender roter Ausschlag, der als Erythema migrans bezeichnet wird, oder unspezifischere Symptome wie Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, leichte Genickstarre, Gelenk- oder Muskelschmerzen) werden oft übersehen oder falsch interpretiert. Wird die Krankheit nicht behandelt, kann sie sich im Körper ausbreiten und schwerwiegende Komplikationen auslösen, die die Gelenke (Arthritis), das Herz (Karditis) oder das Nervensystem betreffen können. Der medizinische Bedarf für eine Impfung gegen Borreliose steigt angesichts der ständig zunehmenden Häufigkeit der Krankheit und ihrer Ausbreitung in neue Gebiete an5 .
VLA15
Valnevas Impfstoffkandidat VLA15 ist derzeit das einzige aktive Lyme BorrelioseImpfstoffprogramm in klinischer Entwicklung. Das Programm hat im Juli 2017 von der US Food and Drug Administration (FDA) den sogenannten Fast Track Status erhalten6 . Valneva gab finale Phase 1-Daten8 bekannt, die zeigten, dass VLA15 in allen Behandlungsgruppen ein günstiges Sicherheitsprofil hat, in allen getesteten Dosierungen und Formulierungen immunogen ist, das heißt, gute OspA-spezifische IgG-Antikörpertiter gegen alle getesteten OspA-Serotypen aufwies. VLA15 löste nach einer Auffrischungsimpfung in einem Zeitfenster von 12 bis 15 Monaten nach der ersten Dosis der Primärimmunisierung eine ausgezeichnete Sekundärreaktion aus7 . Im Rahmen der laufenden Phase 2 wurden zwei höhere, aluminium-adjuvantierte Dosierungen für die weitere Entwicklung ausgewählt8 . VLA15 ist ein multivalenter, Protein-Subunit basierter Impfstoffkandidat, der auf das Oberflächenprotein A (OspA) von Borrelien abzielt. Er wird für die prophylaktische, aktive Immunisierung gegen Lyme Borreliose bei Personen ab 2 Jahren entwickelt, mit dem Ziel, gegen die Mehrzahl der human-pathogenen Borrelien-Spezies in Europa und den USA zu schützen. VLA15 soll Schutz bieten, indem es eine Antikörperantwort auslöst, die verhindert, dass nach einem Zeckenbiss Borrelien von der Zecke in den Menschen übertragen werden. Das erwartete Sicherheitsprofil ist ähnlich zu anderen Impfstoffen, die die gleiche Technologie nutzen, und die bereits für die aktive Immunisierung bei Erwachsenen und Kindern zugelassen wurden. Die Zielgruppe umfasst gefährdete Personen ab 2 Jahren in endemischen Gebieten, in endemische Gebiete reisende Personen, die Aktivitäten im Freien unternehmen wollen, sowie gefährdete Personen, die bereits mit Lyme Borreliose infiziert waren (eine Borreliose-Infektion bringt keine schützende Immunität gegen alle pathogenen Borrelia-Spezies mit sich). Impfungen mit OspA haben sich bereits in den 1990er Jahren bewährt und präklinische Daten zeigten, dass der Impfstoffkandidat VLA 15 Schutz gegen die Mehrheit der Borrelien-Spezies, die für Menschen krankheitserregend sind, bieten kann9 .
Valneva SE
Valneva ist ein Biotechunternehmen, das Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten mit großem ungedecktem medizinischem Bedarf entwickelt und vermarktet. Valnevas Portfolio beinhaltet zwei am Markt befindliche Reiseimpfstoffe: IXIARO® /JESPECT® zur Prävention von Japanischer Enzephalitis und DUKORAL® zur Prävention von Cholera und, in einigen Ländern, zur Vorbeugung von durch ETEC verursachtem Durchfall. Das Unternehmen hat eine solide Pipeline von Impfstoffen in Entwicklung, einschließlich eines einzigartigen Impfstoffs gegen Lyme Borreliose. Valneva hat Standorte in Österreich, Schweden, dem Vereinigten Königreich, Frankreich, Kanada und den USA mit mehr als 480 Mitarbeitern. www.valneva.com
Forward-Looking Statements
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1 https://www.valneva.com/en/investors-media/news/2019#319
2 Stanek et al. 2012, The Lancet 379:461–473
3 Schätzung des CDC, https://www.cdc.gov/lyme/stats/humancases.html
4 Schätzung von verfügbaren nationalen Daten. Gemäß des WHO Europe Lyme Reports ist die Aufzeichnung der Fälle in Europa sehr inkonsistent und viele Borreliose-Infektionen werden nicht diagnostiziert, ECDC Tick Borne Diseases Meeting Report
5 New Scientist, Lyme disease is set to explode and we still don’t have a vaccine; March 29, 2017 https://www.newscientist.com/article/mg23431195-800-lyme-disease-is-set-to-explode-and-you-cant-protect-yourself
6 Valneva PR 24. Juli 2017: Valneva erhält von FDA Fast Track Status für den Borreliose Impfstoffkandidaten VLA15
7 Valneva PR: Valneva gibt erste positive Daten über eine Auffrischungsdosis und finale Phase 1-Daten für seinen Impfstoffkandidaten gegen Lyme Borreliose bekannt
10 Valneva PR 12. Juni 2019: Valneva gibt erfolgreichen Ausgang der Run-in-Phase seines Impfstoffkandidaten gegen Lyme Borreliose in Phase 2 bekannt
9 http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0113294