Valneva startet zweite Phase 2-Studie für seinen Lyme Borreliose-Impfstoffkandidaten

Valneva SE (“Valneva”), ein Biotechunternehmen, das Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten mit hohem medizinischen Bedarf entwickelt und vermarktet, gab heute den Start der zweiten Phase 2-Studie in der klinischen Entwicklung seines führenden, einzigartigen Lyme Borreliose-Impfstoffkandidaten, VLA15, bekannt.

Das Ziel der Phase 2-Studien für VLA15 ist die Bestimmung der optimalen Dosierung und des optimalen Impfschemas, basierend auf Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten, für die weitere Verwendung in einer zulassungsrelevanten Phase 3- Wirksamkeitsstudie.

Im Anschluss an die Run-in-Phase der ersten Phase 2-Studie VLA15-201 wurden nach erfolgter Freigabe durch ein unabhängiges Gremium zur Überwachung der Sicherheit der Patienten („Data Safety Monitoring Board“) zwei Dosierungen für die weitere Entwicklung ausgewählt. 1

Ziel der nun begonnenen zweiten Phase 2-Studie, VLA15-202, ist die Evaluierung eines alternativen Impfschemas für diese beiden Dosierungen.

Wolfgang Bender, MD, PhD, Chief Medical Officer von Valneva, kommentierte, “Wir freuen uns, die Entwicklung unseres Lyme Borreliose-Impfstoffkandidaten weiter planmäßig und so rasch wie möglich voranzutreiben. Mit der Ausbreitung der Krankheit in neue Gebiete steigt die Dringlichkeit für einen Impfstoff weiter, um diesen großen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Mit den höheren Dosierungen und dem potenziellen alternativen Impfschema wollen wir unseren Impfstoffkandidaten weiter optimieren, um eine hohe Wirksamkeit ab der ersten Saison zu erreichen.“

Die erwartete Dauer der Phase 2 beträgt rund zwei Jahre. Zwischenergebnisse (primärer Endpunkt) werden Mitte 2020 erwartet.

Die klinische Phase 2-Studie VLA15-202

VLA15-202 ist die zweite von zwei geplanten Phase 2-Studien. Es handelt sich um eine randomisierte, beobachter-verblindete, plazebo-kontrollierte Studie, die an Studienzentren in den USA durchgeführt wird. 250 Studienteilnehmer erhalten eine von zwei Dosierungen von VLA15 (je 100 Probanden) oder Plazebo (50 Probanden). VLA15 wird als aluminium-adjuvantierte Formulierung mit den Dosierungen 135μg und 180μg getestet und intramuskulär in drei Injektionen an den Tagen 1, 57 und 180 (im Vergleich zu den Tagen 1, 29 und 57 in der Studie VLA15-201) verabreicht. Die Probanden werden für 18 Monate nachverfolgt, wobei die Hauptauswertung der Immunogenität am Tag 208 (primärer Endpunkt) erfolgt. Die Studie umfasst gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren. Die Studienzentren liegen in Gebieten, in denen Borreliose endemisch ist. Auch Patienten, die in der Vergangenheit eine Infektion mit Borrelia burgdorferi, also jenen Bakterien, die Lyme Borreliose verursachen, hatten, werden in die Studie aufgenommen.

Lyme Borreliose

Lyme Borreliose ist eine systemische Infektion, die durch Borrelia Bakterien verursacht wird, die durch infizierte Ixodes Zecken2 übertragen werden. Es wird als die häufigste durch Vektoren übertragene Krankheit auf der Nordhalbkugel angesehen. Gemäß dem US Center for Disease Control and Prevention (CDC) wird jährlich bei rund 300.0003 US-Bürgern Lyme Borreliose diagnostiziert; in Europa4 sind jährlich mindestens 200.000 Menschen von Borreliose betroffen. Frühe Symptome von Borreliose (so wie ein sich langsam ausbreitender roter Ausschlag, der als Erythema migrans bezeichnet wird, oder unspezifischere Symptome wie Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, leichte Genickstarre, Gelenk- oder Muskelschmerzen) werden oft übersehen oder falsch interpretiert. Wird die Krankheit nicht behandelt, kann sie sich im Körper ausbreiten und schwerwiegende Komplikationen auslösen, die die Gelenke (Arthritis), das Herz (Karditis) oder das Nervensystem betreffen können. Der medizinische Bedarf für eine Impfung gegen Borreliose steigt angesichts der ständig zunehmenden Häufigkeit der Krankheit und ihrer Ausbreitung in neue Gebiete an5 .

VLA15

Valnevas Impfstoffkandidat VLA15 ist derzeit das einzige aktive Lyme BorrelioseImpfstoffprogramm in klinischer Entwicklung. Das Programm hat im Juli 2017 von der US Food and Drug Administration (FDA) den sogenannten Fast Track Status erhalten6 . Valneva gab finale Phase 1-Daten8 bekannt, die zeigten, dass VLA15 in allen Behandlungsgruppen ein günstiges Sicherheitsprofil hat, in allen getesteten Dosierungen und Formulierungen immunogen ist, das heißt, gute OspA-spezifische IgG-Antikörpertiter gegen alle getesteten OspA-Serotypen aufwies. VLA15 löste nach einer Auffrischungsimpfung in einem Zeitfenster von 12 bis 15 Monaten nach der ersten Dosis der Primärimmunisierung eine ausgezeichnete Sekundärreaktion aus7 . Im Rahmen der laufenden Phase 2 wurden zwei höhere, aluminium-adjuvantierte Dosierungen für die weitere Entwicklung ausgewählt8 . VLA15 ist ein multivalenter, Protein-Subunit basierter Impfstoffkandidat, der auf das Oberflächenprotein A (OspA) von Borrelien abzielt. Er wird für die prophylaktische, aktive Immunisierung gegen Lyme Borreliose bei Personen ab 2 Jahren entwickelt, mit dem Ziel, gegen die Mehrzahl der human-pathogenen Borrelien-Spezies in Europa und den USA zu schützen. VLA15 soll Schutz bieten, indem es eine Antikörperantwort auslöst, die verhindert, dass nach einem Zeckenbiss Borrelien von der Zecke in den Menschen übertragen werden. Das erwartete Sicherheitsprofil ist ähnlich zu anderen Impfstoffen, die die gleiche Technologie nutzen, und die bereits für die aktive Immunisierung bei Erwachsenen und Kindern zugelassen wurden. Die Zielgruppe umfasst gefährdete Personen ab 2 Jahren in endemischen Gebieten, in endemische Gebiete reisende Personen, die Aktivitäten im Freien unternehmen wollen, sowie gefährdete Personen, die bereits mit Lyme Borreliose infiziert waren (eine Borreliose-Infektion bringt keine schützende Immunität gegen alle pathogenen Borrelia-Spezies mit sich). Impfungen mit OspA haben sich bereits in den 1990er Jahren bewährt und präklinische Daten zeigten, dass der Impfstoffkandidat VLA 15 Schutz gegen die Mehrheit der Borrelien-Spezies, die für Menschen krankheitserregend sind, bieten kann9 .

Valneva SE

Valneva ist ein Biotechunternehmen, das Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten mit großem ungedecktem medizinischem Bedarf entwickelt und vermarktet. Valnevas Portfolio beinhaltet zwei am Markt befindliche Reiseimpfstoffe: IXIARO® /JESPECT® zur Prävention von Japanischer Enzephalitis und DUKORAL® zur Prävention von Cholera und, in einigen Ländern, zur Vorbeugung von durch ETEC verursachtem Durchfall. Das Unternehmen hat eine solide Pipeline von Impfstoffen in Entwicklung, einschließlich eines einzigartigen Impfstoffs gegen Lyme Borreliose. Valneva hat Standorte in Österreich, Schweden, dem Vereinigten Königreich, Frankreich, Kanada und den USA mit mehr als 480 Mitarbeitern. www.valneva.com

Forward-Looking Statements

Diese Pressemitteilung beinhaltet gewisse die Zukunft betreffende Aussagen im Zusammenhang mit der Geschäftstätigkeit der Valneva; diese betreffen unter anderem den Fortschritt, die zeitliche Planung und Fertigstellung von Forschungs- und Entwicklungsprojekten sowie klinische Studien für Produktkandidaten, die Fähigkeit des Unternehmens, Produktkandidaten herzustellen, zu verwerten und zu vermarkten und Marktzulassungen für Produktkandidaten zu erhalten, die Fähigkeit, geistiges Eigentum zu schützen und bei der Geschäftstätigkeit des Unternehmens das geistige Eigentum anderer nicht zu verletzen, Schätzungen des Unternehmens für zukünftige Wertentwicklung sowie Schätzungen bezüglich erwarteter operativer Verluste, zukünftiger Einnahmen, des Kapitalbedarfs sowie der Notwendigkeit zusätzlicher Finanzierung, der geplanten Akquisition und der geplanten Bezugsrechtsemission. Auch wenn die tatsächlichen Ergebnisse oder Entwicklungen der Valneva mit den die Zukunft betreffenden Aussagen, die in diesen Unterlagen enthalten sind, übereinstimmen, können diese Ergebnisse und Entwicklungen keine Aussagekraft für die tatsächlichen Ergebnisse und Entwicklungen der Valneva in Zukunft haben. In manchen Fällen können Sie die Zukunft betreffende Aussagen an der Verwendung von Ausdrücken wie "könnte", „sollte“, "dürfte", "erwartet", "nimmt an", "glaubt", "denkt", "hat vor", "schätzt", „abzielen“ und ähnlichen Formulierungen erkennen. Diese die Zukunft betreffenden Aussagen basieren im Wesentlichen auf den gegenwärtigen Erwartungen der Valneva zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung und unterliegen mehreren bekannten, aber auch unbekannten Risiken und Unsicherheiten sowie anderen Faktoren, die zu tatsächlichen Ergebnissen, Entwicklungen und Erfolgen führen können, die von den künftigen Ergebnissen, Entwicklungen oder Erfolgen, welche in den Prognosen dargestellt oder vorausgesetzt werden, erheblich abweichen können. Insbesondere die Erwartungen von Valneva könnten unter anderem durch Unsicherheiten bei der Entwicklung und Herstellung von Impfstoffen, unerwartete Ergebnisse bei klinischen Studien, unerwartete regulatorische Eingriffe oder damit verbundene Verzögerungen, Wettbewerb im Allgemeinen, Auswirkungen von Währungsschwankungen, von Auswirkungen von globalen und europäischen Finanzierungskrisen sowie die Möglichkeiten des Unternehmens, Patente oder sonstige Rechte des geistigen Eigentums zu erwerben oder aufrechtzuerhalten, von der Fähigkeit die erworbenen Unternehmensgegenstände erfolgreich zu integrieren und durch den Erfolg der geplanten Bezugsrechtsemission beeinflusst werden. Angesichts dieser Risiken und Unsicherheiten kann somit nicht gewährleistet werden, dass die zukunftsbezogenen Aussagen aus dieser Pressemeldung eintreten. Die von Valneva erteilten Informationen beziehen sich auf den Tag der der Pressemitteilung und lehnen – außer in den gesetzlich geregelten Fällen – jegliche Verpflichtung oder Absicht ab, irgendeine die Zukunft betreffende Aussage öffentlich zu aktualisieren oder zu korrigieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen.

1 https://www.valneva.com/en/investors-media/news/2019#319 
2 Stanek et al. 2012, The Lancet 379:461–473
3 Schätzung des CDC, https://www.cdc.gov/lyme/stats/humancases.html 
4 Schätzung von verfügbaren nationalen Daten. Gemäß des WHO Europe Lyme Reports ist die Aufzeichnung der Fälle in Europa sehr inkonsistent und viele Borreliose-Infektionen werden nicht diagnostiziert, ECDC Tick Borne Diseases Meeting Report
5 New Scientist, Lyme disease is set to explode and we still don’t have a vaccine; March 29, 2017 https://www.newscientist.com/article/mg23431195-800-lyme-disease-is-set-to-explode-and-you-cant-protect-yourself 
6 Valneva PR 24. Juli 2017: Valneva erhält von FDA Fast Track Status für den Borreliose Impfstoffkandidaten VLA15
7 Valneva PR: Valneva gibt erste positive Daten über eine Auffrischungsdosis und finale Phase 1-Daten für seinen Impfstoffkandidaten gegen Lyme Borreliose bekannt
10 Valneva PR 12. Juni 2019: Valneva gibt erfolgreichen Ausgang der Run-in-Phase seines Impfstoffkandidaten gegen Lyme Borreliose in Phase 2 bekannt
9 http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0113294