Seltene Erkrankungen stehen im Mittelpunkt des Interesses von Kaan Boztug, der auch das Zentrum für seltene und undiagnostizierte Erkrankungen (CeRUD) in Wien leitet. Das CeRUD wurde als Gemeinschaftsinitiative der Universitätskliniken für Kinder- und Jugendheilkunde sowie für Dermatologie der MedUni Wien und des CeMM am Medizinischen Universitätscampus AKH Wien initiiert, um betroffenen PatientInnen bessere Diagnose- und Therapiemöglichkeiten anbieten zu können und die Forschung voranzutreiben. In den vergangenen Jahren ist es Boztug gelungen, mehrere angeborene Defekte des Immunsystems zu entschlüsseln. Damit zählt er zu den international führenden Wissenschaftlern in diesem Bereich.
Laut der EU-weiten Definition gilt eine Erkrankung dann als selten, wenn sie bei nicht mehr als fünf Personen pro 10.000 EinwohnerInnen auftritt. Oftmals erkranken sogar noch weniger Menschen an einer seltenen Krankheit, von denen es schätzungsweise bis zu 8.000 unterschiedliche gibt. Die molekularen Ursachen sind bisher nur für einen Teil der seltenen Erkrankungen und angeborenen Immunstörungen geklärt. Dabei ermöglicht die Erforschung seltener Immunstörungen nicht nur exaktere Diagnosen und bildet die Grundlage für die Entwicklung zielgerichteter Therapien, sie ist auch für das Verständnis des Immunsystems und seiner Komponenten sowie deren Zusammenspiel im molekularen Netzwerk von essentieller Bedeutung.
In der aktuellen Studie ist es Co-Erstautorin Cecilia Domínguez Conde, PhD-Studentin in der Forschungsgruppe von Kaan Boztug am CeMM, gemeinsam mit mehreren internationalen Forschungsgruppen und unter gemeinsamer Federführung mit KollegInnen in Harvard und New York gelungen, die molekulare Ursache einer bisher unbekannten Störung des Immunsystems zu entschlüsseln. Die ForscherInnen konnten durch den Einsatz von Genomsequenzierung (Next Generation Sequencing) bei mehreren PatientInnen aus
unterschiedlichen Herkunftsländern den gleichen Gendefekt identifizieren, der durch häufig auftretende, lebensbedrohende virale und bakterielle Infektionen charakterisiert war.
Ursache für die Störung der Immunabwehr ist die fehlerhafte Bildung des Proteins DOCK2, das eine wichtige Rolle für die Zellmigration spielt, und unter anderem für die chemische Anlockung von Abwehrzellen im Blut verantwortlich ist. Überraschend war für die WissenschaftlerInnen unter anderem, dass DOCK2 darüber hinaus auch nicht-hämatopoetische Abwehrzellen der Virenabwehr steuert, was die starke Anfälligkeit der betroffenen PatientInnen für virale Infekte erklären könnte. Die Störung von DOCK2 kann bei Patienten mit vergleichbaren Symptomen nun weltweit in Labors diagnostiziert werden. Aufgrund der Schwere der Erkrankung empfehlen die AutorInnen eine frühzeitige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, die eine langfristige Wiederherstellung des Immunsystems ermöglicht.
Studie
Inherited DOCK2 Deficiency in Patients with Early-Onset Invasive Infections. Kerry Dobbs, B.S., Cecilia Domínguez Conde, M.Sc., Shen-Ying Zhang, M.D., Ph.D., Silvia Parolini, Ph.D., Magali Audry, Ph.D., Janet Chou, M.D., Emma Haapaniemi, M.D., Sevgi Keles, M.D., Ivan Bilic, Ph.D., Satoshi Okada, M.D., Ph.D., Michel J. Massaad, Ph.D., Samuli Rounioja, M.D., Ph.D., Adel M. Alwahadneh, M.D., Nina K. Serwas, M.Sc., Kelly Capuder, B.S., Ergin Çiftçi, M.D., Kerstin Felgentreff, M.D., Toshiro K. Ohsumi, Ph.D., Vincent Pedergnana, Ph.D., Bertrand Boisson, Ph.D., Şule Haskoloğlu, M.D., Arzu Ensari, M.D., Ph.D., Michael Schuster, Ph.D., Alessandro Moretta, M.D., Yuval Itan, Ph.D., Ornella Patrizi, Ph.D., Flore Rozenberg, M.D., Pierre Lebon, M.D., Janna Saarela, M.D., Ph.D., Mikael Knip, M.D., Ph.D., Slavé Petrovski, Ph.D., David B. Goldstein, Ph.D., Roberta E. Parrott, B.S., Berna Savas, M.D., Ph.D., Axel Schambach, M.D., Ph.D., Giovanna Tabellini, Ph.D., Christoph Bock, Ph.D., Talal A. Chatila, M.D., Anne Marie Comeau, Ph.D., Raif S. Geha, M.D., Laurent Abel, M.D., Ph.D., Rebecca H. Buckley, M.D., Aydan İkincioğulları, M.D., Waleed Al-Herz, M.D., Merja Helminen, M.D., Ph.D., Figen Doğu, M.D., Jean-Laurent Casanova, M.D., Ph.D., Kaan Boztuğ, M.D., and Luigi D. Notarangelo, M.D. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa1413462 (2015).
Förderungen
CeMM und MedUni Wien danken folgenden Institutionen, die zur Finanzierung der Studie beigetragen haben: National Institutes of Health (5R01AI100887-03, to Dr. Notarangelo), the Manton Foundation (to Dr. Notarangelo), the European Research Council (ERC starting grant 310857, to Dr. Boztuğ), the Austrian Science Fund START programme (Y595-B13, to Dr. Boztuğ), the National Center for Research Resources and the National Center for Advancing Translational Sciences (8 UL1TR000043, to Dr. Casanova), the German Research Foundation (for the Cluster of Excellence REBIRTH EXC 62/1 and CRC738, to Dr. Schambach), the New England Newborn Screening Program, University of Massachusetts Medical School (to Dr. Comeau), the Scientific and Technological Research Council of Turkey (1059B191300622, to Dr. Keles), Union Chimique Belge Celltech (to Dr. Goldstein), and Baxter Healthcare (to Dr. Buckley).